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胃泌素瘤

胃泌素瘤是什么???
胃泌素瘤(gastrinoma)又叫「卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison syndrome)」,是一種長在胰腺或十二指腸內(nèi)的、可以分泌「胃泌素」的腫瘤,過多的胃泌素會導(dǎo)致胃酸過度分泌,引發(fā)難治的消化性潰瘍、潰瘍出血、消化道穿孔、消化道狹窄腹瀉等癥狀。以前胃泌素瘤的致死率很高,不過,隨著人們對胃泌素瘤的認(rèn)識、了解,胃泌素瘤變成了一種可以早期診斷并有效治療的疾病,如果腫瘤是單發(fā)的且沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可以通過手術(shù)徹底治愈。
胃泌素瘤不算常見,但也并不罕見,占消化性潰瘍患者的 1% 左右。胃泌素瘤可發(fā)生在任何年齡的人群,但 20~50 歲更為常見,男性患者多于女性。
胃泌素瘤可以單獨發(fā)生,也可以合并多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病 1 型(MEN-1)。
胃泌素瘤是良性腫瘤還是惡性腫瘤?
胃泌素瘤既有良性的、也有惡性的,惡性的胃泌素瘤占 50~60%。雖然胃泌素瘤惡變率高,但惡性程度不高,腫瘤生長比較緩慢,所以有機(jī)會通過各種手段延長患者的生存時間。
胃泌素瘤沒法通過手術(shù)后的病理結(jié)果來判斷良惡性,只有在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移時才能判斷為惡性。常見的轉(zhuǎn)移部位包括腫瘤附近的淋巴結(jié)、肝臟、脾、腹膜、縱膈、骨、皮膚。

無特定人群

無傳染性

胃泌素有什么表現(xiàn)?
消化性潰瘍
與普通的消化性潰瘍相比,胃泌素引起的消化性潰瘍有如下特點:
頑固、難治,常規(guī)劑量的抗?jié)兯幬锊惶苡?,即使手術(shù)徹底切除,也很容易復(fù)發(fā);
多發(fā);
容易發(fā)生出血、穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥;
潰瘍主要發(fā)生在十二指腸球部和胃竇小彎側(cè),此外還會發(fā)生在食管下端、十二指腸球后部、空腸等不典型的部位。
腹瀉
約 1/4~1/3 的患者會有腹瀉,大便呈水樣或脂肪瀉,每天 10~30 次不等,每次大便量都很多。因為腹瀉,患者會出現(xiàn)脫水低鉀、酸中毒等并發(fā)癥。
燒心:
近一半的患者有燒心的癥狀,其中一些患者有反流性食管炎。
合并其他內(nèi)分泌
有 10~40% 的胃泌素患者同時合并其他內(nèi)分泌(即患有多發(fā)性內(nèi)分泌腺?。缂谞钆韵?a class="s-link" href="/pc/disease/315019/">瘤、垂體催乳素、胰島素等,表現(xiàn)為口渴、多尿、易疲勞、四肢軟弱無力、食欲不振、腹脹、尿路結(jié)石、女性閉經(jīng)溢乳、女性不育、男性乳房發(fā)育、頭痛、視力下降、低血糖等。
胃泌素通常長在什么部位?
絕大部分的胃泌素都長在十二指腸、胰腺、胰腺周圍的淋巴結(jié),出現(xiàn)在其他部位的胃泌素極為罕見,包括遠(yuǎn)端小腸、胃、肝、脾、網(wǎng)膜、腸系膜、卵巢、甲狀旁腺等。
位于十二指腸的胃泌素往往體積很小,且常為多發(fā)。位于十二指腸的、多發(fā)的胃泌素,比位于胰腺的、單發(fā)的胃泌素,惡性程度要低一點。
胃泌素會引起什么并發(fā)癥和并發(fā)疾???
胃泌素會導(dǎo)致胃酸分泌過多,引發(fā)消化性潰瘍、反流性食管炎等疾病。
胃泌素引起的消化性潰瘍,易出現(xiàn)消化道出血、消化道穿孔幽門梗阻等并發(fā)癥。
有些胃泌素患者還會伴有腹瀉,長期大量腹瀉會引起脫水、低鉀酸中毒、營養(yǎng)不良、感染等并發(fā)癥。

1.胃泌素測定
診斷胃泌素瘤的最靈敏和具有特異性的檢測方法是測定血清胃泌素濃度。胃泌素瘤患者空腹血清胃泌素水平常>150pg/ml,平均水平接近1000pg/ml。臨床上有消化性潰瘍癥狀和高胃酸分泌的患者,空腹血清胃泌素濃度明顯增高時(>1000pg/ml),胃泌素瘤的診斷即可成立。
2.X線鋇餐檢查
放射影像異常對診斷胃泌素瘤有一定價值,胃皺襞常明顯突起且胃內(nèi)含有大量液體,整個十二指腸和部分空腸的黏膜皺襞變厚增寬,十二指腸擴(kuò)張,小腸襻彼此分開,小腸腔內(nèi)存在大量液體,造成鋇劑不規(guī)則絮狀沉淀。上消化道鋇餐檢查一般不能顯示胰腺胃泌素瘤,但常可發(fā)現(xiàn)突出于十二指腸壁的腫瘤。
3.激發(fā)試驗
(1)促胰液素激發(fā)試驗??是判斷胃泌素瘤患者最有價值的刺激試驗。靜脈注射促胰液素后,超過95%的胃泌素瘤出現(xiàn)陽性反應(yīng),本試驗的假陽性罕見。
(2)鈣劑激發(fā)試驗??80%的胃泌素瘤患者在輸注鈣劑后表現(xiàn)胃泌素釋放增多,且多數(shù)胃泌素瘤患者濃度增加顯著(增加量>400pg/L),最高胃泌素濃度通常在注射初始就達(dá)到。鈣劑激發(fā)試驗的敏感度和特異性較促胰液素激發(fā)試驗差。若胃泌素瘤患者對促胰液素激發(fā)試驗無陽性反應(yīng),一般也不會對鈣劑激發(fā)試驗發(fā)生反應(yīng)。
(3)標(biāo)準(zhǔn)餐刺激試驗??標(biāo)準(zhǔn)餐包括1片面包、200ml牛奶、1個煮蛋、50g奶酪(包括20g脂肪,30g蛋白質(zhì),25g糖類),攝食前15分鐘、0分鐘以及攝食后每隔1分鐘分別抽血測定胃泌素值,直至攝食后90分鐘。上述檢查應(yīng)在開始任何激發(fā)試驗(如促胰液素激發(fā)實驗)之前完成。如果高胃泌素血癥系由胃酸缺乏或胃酸過少引起,則沒有必要做胃泌素瘤的進(jìn)一步檢查。

胃泌素瘤需要做哪些檢查?

血清胃泌素檢查:需要空腹抽血,如果血清胃泌素 > 1 000 pg/ml(等同于 475 pmol/L),就基本可以診斷胃泌素瘤了。如果胃泌素超過了正常范圍,但尚未達(dá)到 1 000 pg/ml,則不能立即診斷胃泌素瘤,需要排除腎功能不全、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、萎縮性胃炎、殘留胃竇、胃出口梗阻、接受質(zhì)子泵抑制劑治療等會造成胃泌素輕中度升高的情況,這時候可以做胰泌素刺激試驗進(jìn)一步鑒別。

胰泌素刺激試驗:該試驗可以區(qū)分胃泌素瘤和其他導(dǎo)致胃泌素升高的情況。胃泌素瘤患者在注射胰泌素后,會出現(xiàn)胃泌素的明顯升高(上升 200 pg/ml 以上),而其他引起胃泌素升高的情況,在注射胰泌素后,胃泌素不會進(jìn)一步升高。除胰泌素刺激試驗外,也可以進(jìn)行鈣輸注試驗、標(biāo)準(zhǔn)餐試驗等,以協(xié)助診斷。

胃液分析:這種方法現(xiàn)在用得比較少了。胃泌素瘤患者夜間 12 小時胃液總量 > 1 000 ml,基礎(chǔ)泌酸量 > 15 mmol/h(胃大部切除術(shù)后患者 > 5 mmol/h),五肽胃泌素刺激后最大泌酸量無明顯增加(最大泌酸量/基礎(chǔ)泌酸量 > 60%)。

腫瘤定位和分期:通過上述檢查診斷胃泌素瘤后,還要進(jìn)一步找到腫瘤的部位、腫瘤發(fā)展的程度,才能進(jìn)行下一步的治療,這就是腫瘤的定位診斷和分期。常用檢查方法有 CT、磁共振、超聲內(nèi)鏡、生長抑素受體核素顯像(SRS)、血管造影檢查等,如果實在找不到腫瘤,可直接進(jìn)行手術(shù)探查。

其他檢查:有 10~40% 的胃泌素瘤患者可能同時合并多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病,需要檢查血鈣、甲狀旁腺素、垂體激素、胰島素、甲狀旁腺彩超、垂體磁共振等協(xié)助診斷。

哪些疾病和胃泌素瘤表現(xiàn)比較類似?
因為胃泌素瘤多數(shù)表現(xiàn)為消化性潰瘍和腹瀉,所以該病要和普通的消化性潰瘍、消化道癌癥、感染性腹瀉及其他腹瀉相鑒別。通過檢查血清胃泌素水平、胃鏡、CT、活組織病理檢查等,可以區(qū)別上述疾病。

胃泌素瘤一般去看哪個科?
消化內(nèi)科或普外科。
胃泌素瘤怎么治療?
胃泌素瘤的治療手段包括藥物、手術(shù)、化療等,但具體的治療方案因人而異,取決于患者的年齡、家族史、既往用藥史、癥狀,以及腫瘤的位置、大小、是否轉(zhuǎn)移、胃泌素水平等。
手術(shù)治療:
手術(shù)是胃泌素瘤的主要治療手段。如果腫瘤是單個的,且未發(fā)生轉(zhuǎn)移,就有望通過手術(shù)達(dá)到根治。手術(shù)方式有很多種,如腫瘤切除術(shù)、全胃切除術(shù)、選擇性迷走神經(jīng)切斷術(shù)等,要根據(jù)具體的病情選擇。
藥物治療:
藥物治療既可以作為手術(shù)的輔助治療手段,也可用于因各種原因不能進(jìn)行手術(shù)的患者。常用藥物包括:
質(zhì)子泵抑制劑(PPI):如奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等。
H2 受體拮抗劑:如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。
生長抑素類似物:如奧曲肽等。
干擾素。
化療:
如果胃泌素瘤不能手術(shù),且出現(xiàn)明顯進(jìn)展或發(fā)生轉(zhuǎn)移,可以進(jìn)行化療??墒褂闷胀ɑ熕幬?,如鏈佐星、氟尿嘧啶、多柔比星,也可使用靶向藥物,如依維莫司、舒尼替尼等。
肝轉(zhuǎn)移的治療:
如果胃泌素瘤發(fā)生了轉(zhuǎn)移,但僅有局限性的肝轉(zhuǎn)移,可以選擇手術(shù)切除原發(fā)腫瘤和肝臟的轉(zhuǎn)移灶。如果肝臟的轉(zhuǎn)移灶用手術(shù)無法完全切除,還可以選擇肝動脈栓塞、化療栓塞、射頻消融術(shù)、冷凍消融術(shù)等方法,延緩腫瘤的進(jìn)展。
治療胃泌素瘤的常用藥物有什么副作用?
治療胃泌素瘤的常用藥物主要是質(zhì)子泵抑制劑(PPI)??傮w來說,使用 PPI 是安全的,可能會出現(xiàn)的副作用包括腸道感染(表現(xiàn)為腹瀉)、吸收不良(包括鐵、維生素 B12、鎂、鈣吸收不良)、骨折風(fēng)險增加、萎縮性胃炎、腎臟病等。
此外,治療胃泌素瘤有時也會用到 H2 受體拮抗劑。長期使用 H2 受體拮抗劑可能會出現(xiàn)藥物失效、男性乳房發(fā)育、陽痿等副作用。
胃泌素瘤需要住院嗎?住院期間注意什么?
需要住院,以完善各種檢查、制定治療方案。住院期間需注意:

在接受質(zhì)子泵抑制劑(縮寫為 PPI,藥名通常為「XX 拉唑」)治療的患者,需要停用 PPI 至少 1 周后,再測定血清胃泌素水平,才能獲得準(zhǔn)確的結(jié)果。

進(jìn)行胰泌素試驗前,患者需要停用抗酸劑和抗膽堿能藥物至少 12 小時,才不會影響試驗結(jié)果。

需要注意的是,如果停用 PPI、抗酸劑、抗膽堿能等藥物,嚴(yán)重的胃泌素瘤患者可能會出現(xiàn)消化道出血、穿孔等并發(fā)癥并危及生命,因此應(yīng)由醫(yī)生謹(jǐn)慎決定是否停藥??梢圆捎弥饾u減量的方式停藥,以避免高胃酸反彈導(dǎo)致的出血、穿孔。

胃泌素瘤需要復(fù)查嗎?多長時間復(fù)查一次?
內(nèi)科藥物治療的復(fù)查:
每 3~12 個月復(fù)查一次,具體復(fù)查時間根據(jù)病情而定。腫瘤惡性程度低(比如無肝轉(zhuǎn)移、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤小于 3 cm 等),復(fù)查頻率也可降低。如果有不適癥狀,可以隨時去醫(yī)院就診。
手術(shù)治療后的復(fù)查:
腫瘤切除術(shù)后 3 個月和 6 個月各復(fù)查一次。此后每 6~12 個月復(fù)查一次。復(fù)查內(nèi)容包括了解癥狀、進(jìn)行體格檢查、測定血清胃泌素、復(fù)查 CT 或磁共振等。
胃泌素瘤可以被完全治好嗎,會復(fù)發(fā)嗎?如果復(fù)發(fā)了怎么辦?
對于單純的、無轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤患者,通過手術(shù)有望徹底治愈。有復(fù)發(fā)可能,復(fù)發(fā)后可以考慮再次手術(shù),或進(jìn)行藥物治療。
對于不能手術(shù)切除的胃泌素瘤,需要長期的藥物治療。
胃泌素瘤死亡的可能性有多大?
胃泌素瘤可導(dǎo)致死亡。腫瘤分期越晚,死亡可能性越大。比如,根據(jù)美國的研究數(shù)據(jù),胃泌素瘤Ⅰ期患者有 61% 可以活過 5 年,而 Ⅳ 期患者僅有 15.5% 可以活過 5 年。胃泌素瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移,是導(dǎo)致死亡的最主要原因。

1、不要吃已經(jīng)冷的飯菜,如果冷的話要去熱一熱再吃,還有不要喝涼水,盡量喝冷的開水。不要吃油膩的食物,高胃酸者應(yīng)避免進(jìn)酸性、多脂肪食物。
2、病人要少量多餐進(jìn)食,以高熱量、高蛋白、高維生素、易消化的飲食為原則。避免攝人過咸、過甜、過辣的刺激性食物。

有沒有辦法可以預(yù)防胃泌素瘤?
沒有好的辦法可以預(yù)防胃泌素瘤。我們能做的是盡早發(fā)現(xiàn)胃泌素瘤,因為越早治療,效果越好,存活率越高。
當(dāng)出現(xiàn)下列情況時,高度懷疑胃泌素瘤,要及時就醫(yī):

有頑固、多發(fā)、易復(fù)發(fā)的消化性潰瘍;

消化性潰瘍經(jīng)過正規(guī)的治療效果不佳;

手術(shù)后消化性潰瘍迅速復(fù)發(fā);

有嚴(yán)重的反流性食管炎;

有慢性腹瀉,服用質(zhì)子泵抑制劑等抑酸藥物治療后,腹瀉可好轉(zhuǎn);

消化性潰瘍伴有甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥;

發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移瘤,并伴有消化性潰瘍;

家族中有胃泌素瘤病人或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病-1 型(MEN-1)病人。

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