無特發(fā)人群

無傳染性

down綜合征(down’s syndrome)也稱21三體綜合征(trisome 21 syndrome)和先天愚型等，這是人類最常見的染色體疾病，新生兒發(fā)病率為1/700~1/600,是精神發(fā)育遲滯最常見的原因，占嚴(yán)重智力發(fā)育障礙病例的10%。
seguin(1846)首先報(bào)告本病的臨床表現(xiàn)，langdone down(1866)對(duì)本病作了全面的描述，英國(guó)學(xué)者后來將本病稱為down綜合征，lejeune等(1959)證明本病由21號(hào)染色體三倍體引起，并提倡用21三體綜合征的名稱，在1970年丹佛會(huì)議上得到承認(rèn)。
除down綜合征之外，其他染色體發(fā)育不全包括patau綜合征，18三體綜合征，貓叫(criduchat)綜合征，脆性x染色體綜合征，環(huán)狀染色體綜合征，klinefelter綜合征，turner綜合征，colpocephaly綜合征，williams綜合征，prader-willi和angelman綜合征，rett綜合征等。
1.down綜合征(down’s syndrome)的臨床特征如下
(1)down綜合征患兒出生時(shí)即有某些病理特征，隨年齡增長(zhǎng)癥狀變得明顯，顱面部表現(xiàn)為圓頭，低鼻梁，上頜骨發(fā)育不全可致面部扁平，嘴呈微張狀，舌體肥大有深裂，常伸出口外，故稱伸舌樣癡呆，內(nèi)眥贅皮常遮蓋部分內(nèi)眥，患者瞼裂可輕微向上，向外傾斜，形成蒙古樣面容，耳朵位置低，呈卵圓形，耳垂小，可見虹膜灰-白色斑點(diǎn)，即布魯什菲爾德點(diǎn)(brushfield’s spots),囟門明顯，閉合晚。
(2)患兒出生時(shí)較正常新生兒的平均身長(zhǎng)略短，隨年齡增長(zhǎng)差異愈發(fā)明顯，成年患者身高很少超過正常10歲兒童，手呈短粗狀，手掌寬，只有一條橫紋，表現(xiàn)為水平掌褶紋(通貫手)及其他特征性皮紋改變，如小指短而內(nèi)屈，呈單一褶紋(即第五指為兩節(jié)),肌張力減低，多數(shù)患兒3~4歲仍不會(huì)走路，嬰幼兒moro反應(yīng)遲鈍或引不出，進(jìn)食困難，患兒智力及精神發(fā)育明顯異常，智商iq為20~70,平均40~50,多在gaussian曲線以下，90%的患兒5歲時(shí)才會(huì)說話，大多數(shù)表現(xiàn)沉靜，溫順，易讓人接近，壽命可達(dá)40歲。
(3)有些患者可見白內(nèi)障，先天性心臟病或心臟病繼發(fā)腦栓塞和腦膿腫，胃腸道異常如十二指腸狹窄等，寰樞關(guān)節(jié)不穩(wěn)定，劇烈運(yùn)動(dòng)可導(dǎo)致脊髓壓迫，中幼粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)生率高于常人，患者40多歲時(shí)幾乎普遍發(fā)生alzheimer病，出現(xiàn)注意力不集中，寡言少語，視空間定向力差，記憶力及判斷力下降和癲癇發(fā)作等。
2.其他染色體發(fā)育不全的臨床特征
(1)13三體綜合征：13三體綜合征(trisomy 13 syndrome)也稱patau綜合征，活嬰發(fā)病率為1/2000,女性多于男性，患兒母親平均生育年齡為31歲。
患兒表現(xiàn)為小頭，前額凸出，小眼，虹膜缺損，角膜渾濁，嗅覺缺失，耳位低，唇腭裂，毛細(xì)血管瘤，多指(趾)畸形，手指彎曲，足跟后凸，右位心，臍疝，聽力缺陷，肌張力過高及嚴(yán)重精神發(fā)育遲滯等，患兒多死于兒童早期。
(2)18三體綜合征：18三體綜合征(trisomy 18 syndrome)的活嬰發(fā)病率為1/4000,女性多見，患者母親平均生育年齡為34歲。
患兒表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩，上瞼下垂，眼瞼畸形，耳位低，小嘴，小下頦，皮膚斑點(diǎn)，示指超過中指并握緊拳頭，并指(趾)畸形，搖籃底足(rocker-bottom feet),足趾大而短，室間隔缺損，臍疝或腹股溝疝，胸骨短，小骨盆和肌張力增高，偶有癲癇發(fā)作，嚴(yán)重精神發(fā)育遲滯等，常死于嬰兒早期。
(3)貓叫綜合征：貓叫綜合征(criduchat syndrome)是5號(hào)染色體短臂缺失所致。
患兒生后數(shù)周至數(shù)月出現(xiàn)小貓叫樣哭聲，嚴(yán)重精神發(fā)育遲滯，眼間距過遠(yuǎn)，內(nèi)眥贅皮折疊(epicanthal folds),短頭畸形，滿月臉，反先天愚型樣瞼裂歪曲，小頜，肌張力減退和斜視等。
(4)脆性x染色體綜合征：脆性x染色體綜合征(fragile-x syndrome)是x染色體有異常易斷裂的脆性部位，martin和bell(1943)最先報(bào)道一個(gè)x連鎖遺傳的精神發(fā)育遲滯大家系，lubs(1969)發(fā)現(xiàn)這個(gè)家系患者x染色體長(zhǎng)臂末端有脆弱位點(diǎn)，證實(shí)此位點(diǎn)有不穩(wěn)定遺傳的cgg重復(fù)序列，正常人重復(fù)序列為43~200個(gè)，患者超過200個(gè)，多余的序列可滅活編碼rna結(jié)合蛋白基因(fmr1),影響蛋白表達(dá)而出現(xiàn)癥狀。
本綜合征是導(dǎo)致遺傳性精神發(fā)育遲滯最常見的原因，估計(jì)可使1/1500的男嬰受累，由于女性具有兩條x染色體，受累率為50%,程度較輕，據(jù)估計(jì)，10%以上的男性遺傳性精神發(fā)育遲滯患兒有異常脆性x染色體，有時(shí)女性也受累，但病情較輕，rousseau等描述了一種簡(jiǎn)單敏感的實(shí)驗(yàn)方法，采用dna分析技術(shù)在孕期及出生后對(duì)患兒進(jìn)行診斷，由于重復(fù)三聯(lián)密碼子的長(zhǎng)度與智力發(fā)育遲滯的程度有關(guān)，因此脆性x染色體變異型偶見于智力正常的男性，患者外孫可患病。
患兒表現(xiàn)為典型的三聯(lián)征：精神發(fā)育遲滯，特殊容貌(如長(zhǎng)臉，大耳，寬額頭，鼻大而寬和高腭弓)和大睪丸等，患兒身高正常，大睪丸一般出現(xiàn)于8~9歲，85%的患兒可有智力低下，多為中等程度，常表現(xiàn)為行為異常，多出現(xiàn)于青春期前，常見自傷性行為，多動(dòng)及沖動(dòng)性行為，以及刻板和怪異動(dòng)作，多動(dòng)癥，多言癖，孤獨(dú)癥患者可有特有的拍手動(dòng)作，9%~45%的患兒可出現(xiàn)癲癇發(fā)作，dna檢查可確診。
(5)環(huán)狀染色體：環(huán)狀染色體(ring chromosome)表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯，伴各種身體畸形。
(6)klinefelter綜合征：klinefelter綜合征(klinefelter’s syndrome)的染色體表型為xxy,僅見于男性，患者身材高大，表現(xiàn)類似無睪丸者的外表，肩寬，頭發(fā)及體毛稀疏，音調(diào)高，乳房女性化和小睪丸，肌張力減低，通常伴精神發(fā)育遲滯，但程度較輕，本病并發(fā)精神病，哮喘和內(nèi)分泌功能異常，如伴糖尿病幾率較高。
(7)turner綜合征：turner綜合征的染色體為xo(45x)型，僅見于女性，患者身材矮小，頸部有蹼，臉呈三角形，小下頦，乳頭間距寬，指(趾)彎曲，肘外翻和指甲發(fā)育不全，可伴五官距離過遠(yuǎn)，內(nèi)眥贅皮折疊，可有性發(fā)育遲緩及中度精神發(fā)育遲滯等。
(8)colpocephaly綜合征：colpocephaly綜合征是少見的腦部畸形，病因很多，有些是8號(hào)染色體三倍體嵌合所致，常誤診為多種類型的腦室擴(kuò)張伴腦發(fā)育異常，患者表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯，痙攣狀態(tài)和癲癇發(fā)作，視神經(jīng)發(fā)育不全導(dǎo)致視覺異常等，側(cè)腦室枕角顯著擴(kuò)張，皮質(zhì)灰質(zhì)邊緣重疊增厚，白質(zhì)變薄。
(9)williams綜合征：williams綜合征是7號(hào)染色體編碼彈性蛋白基因區(qū)域存在微小缺失，新生兒發(fā)病率為1/2萬，由williams首先描述，目前還不清楚腦部是否有特征性病變，曾有文獻(xiàn)報(bào)道一例35歲的病人活檢，除alzheimer病改變外未發(fā)現(xiàn)其他腦異常。
患者精神發(fā)育遲滯較輕，音樂能力早熟，有非凡的音樂才能，對(duì)樂譜有驚人的記憶力，聽一遍交響樂可全部記?。挥行┗颊呖蓪懗龃蠖蔚拿鑼懳淖?，措辭和內(nèi)容正確，但不會(huì)描繪簡(jiǎn)單事物，患兒發(fā)育遲緩，外貌獨(dú)特，如寬嘴，杏仁眼，鼻孔上翻，耳朵小而尖，稱為“小妖精樣”外貌；性格溫和，對(duì)聽覺刺激敏感，言語交談能力獲得較晚，可有視空間和運(yùn)動(dòng)能力缺陷，可有心血管畸形如主動(dòng)脈瓣狹窄。
(10)prader-willi及angelman綜合征：prader-willi綜合征新生兒發(fā)病率為1/2萬，兩性患病率均等，為15號(hào)染色體q11-q13缺失所致，可采用細(xì)胞發(fā)生分析與dna分析相結(jié)合的方法檢測(cè)此染色體缺陷，70%的病例是父系x染色體非遺傳性缺失所致。
患兒表現(xiàn)為肌張力降低，腱反射消失，身材矮小，面容變形，生殖器明顯發(fā)育障礙，出生時(shí)可有關(guān)節(jié)彎曲等，1年后出現(xiàn)明顯精神發(fā)育遲滯或智力低下(hypomentia),由于過度進(jìn)食變得肥胖。
angelman綜合征是15號(hào)染色體q11-q13缺失所致，與prader-willi綜合征不同的是本病由母系單基因遺傳缺陷所致，患兒表現(xiàn)為嚴(yán)重精神發(fā)育遲滯，小頭畸形及早期出現(xiàn)癲癇發(fā)作等，抗癲癇藥治療不敏感，出現(xiàn)少見的牽線木偶樣姿態(tài)和運(yùn)動(dòng)障礙，常想大笑或微笑樣，舊稱“快樂木偶綜合征”.
(11)rett綜合征：rett綜合征由rett首先(1966)描述，病因不明，呈x染色體顯性遺傳，有人推測(cè)代謝機(jī)制參與致病，發(fā)病率為1/1.5萬~1/1萬，僅見于女性，可存活多年，男性為純合子，常不能存活。
若為女性，出生時(shí)及生后早期發(fā)育正常，6~15個(gè)月時(shí)手部自主運(yùn)動(dòng)喪失，以后交流能力喪失，身體發(fā)育遲滯，頭顱增大等，典型癥狀為手部徐動(dòng)，搓丸樣刻板樣運(yùn)動(dòng)，逐漸出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)及下肢強(qiáng)直，最終喪失行走及語言能力，可出現(xiàn)發(fā)作性過度換氣和屏氣，夜間呼吸節(jié)律正常和癇性發(fā)作等。
本病可誤診為kanner孤獨(dú)綜合征，兩者的不同點(diǎn)是rett綜合征早期即運(yùn)動(dòng)能力喪失，無注意力不集中及眼球聯(lián)合運(yùn)動(dòng)消失。

染色體異常的診斷：在下列情況下應(yīng)對(duì)胎兒或新生兒作染色體分析：孕婦年齡超過35歲；超聲波檢查發(fā)現(xiàn)胎兒有大體畸形；新生兒有多發(fā)畸形或外生殖器呈兩性。
出現(xiàn)有染色體的異常，有可能會(huì)影響孩子的發(fā)育，出現(xiàn)明顯的外觀的畸形，如果想要進(jìn)一步的檢查的話，可以進(jìn)行父母以及孩子的基因方面的檢查，同時(shí)也需要進(jìn)行相關(guān)的檢索，看是否有相關(guān)的疾病，并不是所有的染色體異常都會(huì)引起明顯的疾病癥狀。

診斷
主要根據(jù)患兒的特征性癥狀，體征及染色體檢查，檢出染色體異常可確診。
鑒別診斷
21三體所致的down綜合征與染色體易位導(dǎo)致down綜合征的臨床表現(xiàn)很難區(qū)分，二者有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，與母親年齡有關(guān)，21三體患兒母親通常生育年齡較大，但高齡或年輕孕婦染色體易位的發(fā)生率都較低，down綜合征亞型如嵌合型，有些細(xì)胞染色體正常，有些異常，嵌合型患者可有down綜合征的典型表現(xiàn)，有些患者智力正常。

染色體異常治療前的注意事項(xiàng)
染色體發(fā)育不全治療困難，療效不滿意，所以預(yù)防顯得尤為重要。預(yù)防措施包括推行婚檢、遺傳咨詢、染色體檢測(cè)、產(chǎn)前診斷，如果有生出患兒的危險(xiǎn)，可選擇性人工流產(chǎn)等措施，防止患兒出生。合并嚴(yán)重畸形的21-三體綜合征其預(yù)后不良，多為死胎死產(chǎn)或新生死亡。存活患兒智商明顯低于正常，生活不能自理。故在有生機(jī)兒前做出診斷，可選擇終止妊娠。
染色體異常目前沒有有效的病因治療措施，所有的染色體異?；颊?，只要發(fā)生了，其染色體異常就會(huì)終生存在，所謂的治療，就是為了延長(zhǎng)生命，改善生活質(zhì)量，減少家庭負(fù)擔(dān)。要根據(jù)具體的染色體異常的類型，選擇對(duì)癥治療。并不是所有的染色體異常都需要治療，很多輕微的染色體異常，比如長(zhǎng)，短臂少量缺失，平衡易位等患者，可以終身沒有癥狀，是不需要治療的。一些常見的比較嚴(yán)重的綜合征及其治療措施如下:
（1）唐氏綜合征:是21號(hào)染色體為3條，是最常見的染色體數(shù)目異常，表現(xiàn)為行為，認(rèn)知，智力等都比較低下，其治療主要是進(jìn)行認(rèn)知和語言方面的康復(fù)訓(xùn)練，減少家庭負(fù)擔(dān)。
（2）特納綜合征:其染色體核型為45，X，表現(xiàn)為身材矮小，原發(fā)性閉經(jīng)，卵巢發(fā)育不全等。其治療主要是激素補(bǔ)充治療，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和第二性征發(fā)育，可以選擇用生長(zhǎng)激素和雌激素對(duì)癥治療。
（3）超雌綜合征:其染色體核型為47，XXX，這種患者外表多正常，但是可以出現(xiàn)卵巢發(fā)育不良，閉經(jīng)，部分患者可有精神障礙，應(yīng)該進(jìn)行心理指導(dǎo)治療。

1、保持樂觀愉快的情緒。長(zhǎng)期出現(xiàn)精神緊張、焦慮、煩燥、悲觀等情緒，會(huì)使大腦皮質(zhì)興奮和抑制過程的平衡失調(diào)，所以需要保持愉快的心情。
2、生活節(jié)制注意休息、勞逸結(jié)合，生活有序，保持樂觀、積極、向上的生活態(tài)度。做到茶飯有規(guī)律，生存起居有常、不過度勞累、心境開朗，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。

健康教育
染色體發(fā)育不全治療困難，療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要，預(yù)防措施包括推行遺傳咨詢，染色體檢測(cè)，產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。