臨床上，腫瘤標志物不僅應(yīng)用于高危人群的篩查，還可以應(yīng)用于腫瘤的復(fù)發(fā)監(jiān)測、預(yù)后判斷等多個方面。

腫瘤標志物是1978年Herberman在美國國立癌癥研究院召開的人類免疫及腫瘤免疫診斷會上提出的，1979年在英國第七屆腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會議上作為專用術(shù)語被大家公認。三十余年來，腫瘤標志物的研究逐漸形成了一門獨立的學(xué)科分支。

腫瘤標志物，是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞生物合成、釋放或是機體對腫瘤細胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)，這些物質(zhì)可存在于腫瘤細胞和組織中，也可進入血液和其他體液。當腫瘤發(fā)生發(fā)展時，這些物質(zhì)明顯異常，可以利用生物化學(xué)、免疫和分子生物學(xué)等技術(shù)對其進行定性或定量檢測。

腫瘤標志物的血清水平一般與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、消退、復(fù)發(fā)等具有良好的相關(guān)性，因此測定血清腫瘤標志物水平，可以獲得有關(guān)惡性腫瘤的診斷、療效及預(yù)后等方面的信息。

1.高危人群的篩查

早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是腫瘤診治的重要原則。一般認為，利用現(xiàn)代生物物理技術(shù)如超聲顯像、計算機X線斷層攝影、磁共振成像等可發(fā)現(xiàn)直徑1-1.5cm的腫瘤，而腫瘤生長到2-3mm是即可用免疫學(xué)診斷方法測出。腫瘤標志物檢測是發(fā)現(xiàn)無癥狀患者的重要線索，可作為腫瘤的輔助診斷工具。

在所有標志物中，目前能用于普查的只有AFP和PSA，如對慢性乙肝病毒攜帶者、慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者進行AFP檢測，可早期發(fā)現(xiàn)肝癌；PSA結(jié)合直腸指診亦在世界各地被廣泛應(yīng)用于早期前列腺癌的篩查。

在臨床已獲得足夠證據(jù)證明患者可能患某臟器腫瘤后，腫瘤標志物往往能提供有用的信息幫助區(qū)分良、惡性腫瘤和腫瘤類型，如CEA和NSE可輔助區(qū)分胃腸道腫瘤是腺癌（CEA陽性、NSE陰性）還是類癌（CEA陰性、NSE陽性）；血清腫瘤標志物升高的水平與腫瘤的大小和分化程度有關(guān)，其定量檢測有助于輔助診斷臨床分期。

3.腫瘤的復(fù)發(fā)監(jiān)測和預(yù)后判斷

腫瘤標志物的動態(tài)監(jiān)測有助于判斷腫瘤是否復(fù)發(fā)。一般建議，治療后第6周進行第一次測定，前3年內(nèi)每3個月測定1次，3-5年每半年測定一次，5-7年每年一次。如發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高（高于首次值25%），應(yīng)在2-4周后，再測定1次，連續(xù)2次升高者，提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

腫瘤標志物濃度增加或降低與腫瘤預(yù)后密切相關(guān)。Newlands等報道HCG和AFP可作為睪丸癌的預(yù)后指標，HCG<50U/L的4年生存率為96%，HCG>50U/L或AFP>500U/L的4年生存率為56%。此外，結(jié)腸癌時CEA濃度、非霍奇金淋巴瘤時β2微球蛋白濃度、卵巢癌時CA125濃度等的變化都有預(yù)后價值。

4.檢測療效

腫瘤標志物有助于明確手術(shù)、放療或藥物治療是否有效。通常在成功的治療如腫瘤完全切除和有效化療后，腫瘤標志物即明顯下降，若下降至正常或治療前水平的95%即認為治療成功；如果術(shù)后腫瘤標志物未如預(yù)期下降，說明手術(shù)未能成功切除腫瘤。

腫瘤標志物下降的時間取決于腫瘤標志物的半壽期，表1是常用腫瘤標志物的半壽期。

5.腫瘤標志物的聯(lián)合檢測

一種腫瘤可產(chǎn)生多種腫瘤標志物，不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有相同的腫瘤標志物，不同的腫瘤患者體內(nèi)腫瘤標志物的質(zhì)和量變化也較大。

由于大部分單個腫瘤標志物敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床需要，近10年來，理論和實踐上都提倡同時測定多個腫瘤標志物，以提高敏感性和特異性，但聯(lián)合檢測的指標必須經(jīng)科學(xué)分析、嚴格篩選，在此前提下，合理選擇3-5項敏感性高、特異性強的腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測，可避免醫(yī)療資源的浪費，減輕患者的經(jīng)濟負擔。

常用腫瘤標志物的組合見表2。

6.腫瘤的個體化醫(yī)療

所謂“個體化醫(yī)療”，是指在適當?shù)闹委煏r間，使用適當?shù)慕o藥途徑，對適當?shù)幕颊呤┮赃m當?shù)乃幬锖瓦m當劑量，以避免不當治療和有害治療，降低藥物的毒副作用。

識別患者個體差異的依據(jù)主要是某些特定的分子標志物（靶標），實現(xiàn)多這些靶標的準確檢測和評估是腫瘤個體化醫(yī)療的基礎(chǔ)。隨著新靶向藥物的發(fā)現(xiàn)及研究的深入，個體化醫(yī)療的靶標檢測也將從單一靶標檢測發(fā)展為多靶標聯(lián)合檢測，最終形成靶標檢測系統(tǒng)，有望提高靶向治療的針對性和有效性。

作者：Youlin

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